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L'utilizzo di derivati dell'acido bisphosphonic per la preparazione di un farmaco per il trattamento di zoppia WO 2000020008 A1 L'invenzione riguarda l'uso di un derivato dell'acido bisphosphonic di formula (I) in cui: R1 rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno, un ossidrile, un gruppo ammino, un monoalky (C1-C4) ammino, un dialchil (C1-C4) ammino ; R2 rappresenta un atomo di alogeno, un alchile lineare C1-C5 sostituito o non sostituito da un gruppo scelto tra un atomo di cloro, un ossidrile, un gruppo ammino, un monoalchil (C1-C4) ammino, un dialky (C1-C4) ammino; un cicloalchile (C3-C7) ammino; o R2 rappresenta un fenossi, un fenile, un tiolo, un feniltio, un chlorophenylthio, un piridile, un piridilmetile, un 1-piridil-1-idrossimetil, un imidazolylmethyl, un tiomorfolin-4-ile o un suo sale farmaceuticamente accettabile o uno dei suoi idrati per la preparazione di un farmaco per il trattamento di zoppia relative a osteoartrosi, osteocondrosi, o entesopatia di inserzioni ossee di tendini, legamenti o aponeurosi in un animale non soffre di artrite o fratture o esostosi. Патентная формула (10) (язык оригинала: французском) REVENDICATIONS 1. RIVENDICAZIONI 1. Utilizzo d'un dérivé de l'acide bisphosphonique de formule. Utilizzare di un derivato dell'acido bisphosphonic di formula: dans laquelle. in quale. - Ri représente un atome _d'hydrogène, un atome d'alogena, un HYDROXYLE, un aminoacido, un monoalchil (CC 4) ammino, un dialchil (Cι-C) ammino; - Ri rappresenta un atomo _d'hydrogène, un atomo di alogeno, ossidrile, ammino, mono (CC 4) alchilammino, di (Cι-C) alchilammino; - R 2 représente un atomo d'HALOGENE, UN alkyle linéaire comportant de 1 à 5 Atomes de carbone non substitue ou substitue par un groupe choisi parmi un atome de chlore, un HYDROXYLE, un aminoacido, un monoalchil (C 1 - C 4) ammino, dialchil un (C 1 - C) ammino; - R 2 rappresenta un atomo di alogeno, un gruppo alchilico lineare avente da 1 a 5 atomi di carbonio sostituito o sostituito con un gruppo scelto tra un atomo di cloro, un ossidrile, ammino, mono (C 1 - C 4) ammino, di (C 1 - C) alchilammino; un cicloalchile (C 3 - C) ammino, ou R 2 représente un fenossi, phényle un, un tiolo, un feniltio, un chlorophenylthio, un pyridyle, un pyridylméthyle, un 1 piridil-1-hydroxyméthyle, un imidazolylméthyle, un thiomorpholin - 4-YLE d'un de ses Sels pharmaceutiquement acceptables ou d'un de ses idrata dans la préparation d'un médicament destiné au traitement des boiteries apparaissant lors d'osteo-Arthrose, d'ostéochondrose, ou d'entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, legamenti des ou des aponévroses chez l'animale ne souffrant ni d'arthrite, ni de fratture, ni d'esostosi. un cicloalchile (C 3 - C) alchilammino, o R 2 rappresenta un fenossi, un fenile, un tiolo, un feniltio, un chlorophenylthio, un piridile, piridilmetile, 1-piridil-1-idrossimetil, un imidazolylmethyl, un thiomorpholin - 4- yl di un suo sale farmaceuticamente accettabile o un idrato di esso nella preparazione di un medicamento per il trattamento di claudicazione appaiono durante osteoartrosi, osteocondrosi o entesopatia inserzioni ossee tendini, legamenti e fascia in animali o artrite o fratture né esostosi. 2. Utilizzo selon la rivendicazione 1. caractérisée en ce que l'animale appartient à la famille des equidi. 2. Uso secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che l'animale appartiene alla famiglia degli equidi. 3. Utilizzo selon la rivendicazione 1. caractérisée en ce que l'animale est le cheval. 3. Uso secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che l'animale è il cavallo. 4. Utilizzo selon l'une des quelconque le rivendicazioni 1 a 3 pour la préparation d'un médicament contenant 0,001 mg a 10 g du dérivé de l'acide bisphosphonique par unité de dosaggio. 4. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 3 per la preparazione di un medicamento contenente da 0,001 mg a 10 g del derivato dell'acido bisphosphonic per unità di dosaggio. 5. Utilizzo selon l'une des quelconque revendications précédentes, caractérisée en ce que le médicament est une préparation Liquide amministrabile par voir orale ou parenterale contenant de 0,001% à 90% en poids / Volume du dérivé de l'acide bisphosphonique. 5. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzato dal fatto che il medicamento è un preparato liquido che può essere somministrato per via orale o parenterale contenente da 0,001% a 90% in peso / volume del derivato dell'acido bisphosphonic. 6. Utilizzo selon l'une des quelconque le rivendicazioni 1 a 4 pour la préparation d'un médicament amministrabile par voie orale. 6. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4 per la preparazione di un medicamento somministrato per via orale. 7. Utilizzo selon l'une des quelconque le rivendicazioni 1 a 4 pour la préparation d'un médicament amministrabile par voie parenterale. 7. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4 per la preparazione di un medicamento per la somministrazione parenterale. 8. Utilizzo selon l'une des quelconque le rivendicazioni 1 a 4 pour la préparation d'un médicament amministrabile sous forme d'impianto. 8. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4 per la preparazione di un medicamento che può essere somministrato come un impianto. 9. Utilizzo selon l'une des quelconque revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé de l'acide bisphosphonique est choisi parmi. 9. Uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzato dal fatto che il derivato dell'acido bisphosphonic è scelto tra: - L'acide 1 idrossi-etilidene bisphosphonique et ses sels de sodio; - Acido 1-idrossi-etiliden acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide 2-piridin-2-il-etilidene bisphosphonique et ses sels de sodio; - Acido 2-piridin-2-il-etiliden acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide dichlorométhylène bisphosphonique et ses sels de sodio; - Il dichloromethylene acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide 3-ammino-1-idrossi-propilidene bisphosphonique et ses sels de sodio; - Il 3-ammino-1-idrossi-propilidene acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide 4-amino-1-idrossi-butilidene bisphosphonique et ses sels de sodio; - Il 4-ammino-1-idrossi-butilidene acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide 6-ammino-1-idrossi-hexylidène bisphosphonique et ses sels; - La 6-ammino-1-idrossi-acido hexylidene bisphosphonic e suoi sali; - L'acide phénoxyméthylène bisphosphonique et ses sels; - Phenoxymethylene acido bisphosphonic e suoi sali; - L'acide thiomorpholinométhylène bisphosphonique et ses sels; - Thiomorpholinométhylène acido bisphosphonic e suoi sali; - L'acide 4-cloro-phénylthiométhylène bisphosphonique et ses sels; - Il 4-cloro-phénylthiométhylène acido bisphosphonic e suoi sali; - L'acide 1-idrossi-2- (piridin-3-il) etiliden bisphosphonique et ses sels de sodio; - 1-idrossi-2- (piridin-3-il) etiliden acido bisphosphonic e suoi sali di sodio; - L'acide 1-idrossi-2- (imidazol-2-il) etil-1, 1 - bisphosphonique et ses sels; - 1-idrossi-2- (imidazol-2-il) etil-1, 1 - Acido bisphosphonic e suoi sali; - L'acide (cycloheptylamino) metilene bisphosphonique et ses sels; - Acid (cycloheptylamino) di metilene e loro sali; - L'acide 2-idrossi-2- (piridin-3-il) -1, 1 - bisphosphonique et ses sels de sodio. - Acido 2-idrossi-2- (piridin-3-il) -1, 1 - Acido bisphosphonic e suoi sali di sodio. 10. Utilizzo selon la rivendicazione 9, caractérisée en ce que le dérivé de l'acide bisphosphonique est l'acide 4-cloro-phénylthiométhylène bisphosphonique. 10. Uso secondo la rivendicazione 9, caratterizzato dal fatto che il derivato dell'acido bisphosphonic è phénylthiométhylène 4-cloro-bisphosphonic. & Quot; Utilizzo de dérivés de l 'acide bisphosphonique _ρour la préparation d' un médicament destiné au traitement des boiteries & quot ;. & Quot; L'utilizzo derivati dell'acido bisphosphonic _ρour la preparazione di un medicamento per il trattamento di zoppia. & Quot; La présente invenzione, un versare objet l'utilizzo de dérivés de l'acide bisphosphonique pour la préparation de médicaments destina au traitement des boiteries apparaissant lors d'osteo-Arthrose, d'ostéochondrose, ou d'entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, legamenti des ou des aponévroses en médecine veterinaria. La presente invenzione riguarda l'uso di derivati dell'acido bisphosphonic per la preparazione di medicamenti per il trattamento della claudicazione appaiono durante osteoartrosi, osteocondrosi o inserzioni ossee entesopatia di tendini, legamenti o fascia in medicina veterinaria. boiterie Par, sulla entend une démarche irrégulière provoquée par la percezione d'une douleur par appui partiel ou totale sur un ou plusieurs membres Pendente LE fonctionnement des membres sollicités. Con lameness significa un'andatura irregolare causata dalla percezione del dolore da un sostegno parziale o totale di uno o più membri durante il funzionamento di membri sollecitati. Une boiterie peut se manifester cliniquement de façon intermittente ou plusieurs continuare ciondolo jours, plusieurs semaines ou plusieurs mois. La zoppia può manifestarsi clinicamente intermittente o continuo per diversi giorni, settimane o mesi. Les boiteries résultent più précisément de l'apparizione di lesioni douloureuses au niveau de la struttura osseuse, des cartilagini, legamenti des, de la membrana synoviale, du Tissu conjonctif ou d'une anomalie de la locale vascolarizzazione. Zoppia risultante precisamente dalla comparsa di lesioni dolorose nella struttura ossea, cartilagine, legamenti, membrana sinoviale, tessuto connettivo o da un'anomalia della vascolarizzazione locale. Ainsi, les boiteries sont généralement Associées à une ou plusieurs des composantes suivantes. Così, claudicazione sono generalmente associati con uno o più dei seguenti componenti: - Une Composante osseuse qui est le résultat d'une modifica de l'architecture et osseuse / ou des cartilagini de croissance des os sièges de la boiterie, Telle que, par exemple, des Pertes de sostanza osseuse, la formazione de kystes, une Déformation de l'os ou des épaississements excessifs des cartilagini de croissance; - Un componente ossea che è il risultato di un cambiamento di architettura e / o la crescita della cartilagine ossa sedili zoppia, come le ossa, per esempio, di perdita ossea, formazione di cisti, un osso deformazioni o placche di crescita ispessimento eccessivi; - Une Composante articulaire qui est le résultat d'une modifica de la struttura des cartilagini articulaires Telles que, par exemple, des erosioni des superfici cartilagineuses et / ou par modifica de la synoviale membrana et / ou d'une modifica des legamenti articulaires; - Un componente comune che è il risultato di un cambiamento nella struttura della cartilagine articolare, come, ad esempio, erosioni di superfici di cartilagine e / o di modifica della membrana sinoviale e / o modifica dei legamenti; - Une Composante musculaire qui est le résultat d'une modifica du développement musculaire telle que, par exemple, une atrophie musculaire; - Un componente muscolare che è il risultato di un cambiamento di sviluppo muscolare, come, ad esempio, atrofia muscolare; et e - Une Composante vasculaire qui est le résultat d'une modifica de la locale vascolarizzazione, Telle que, par exemple, une réduction de la vascolarizzazione de la région lésée. - Un componente vascolare è il risultato di una variazione del flusso sanguigno locale, come, per esempio, una riduzione nella vascolarizzazione della zona lesa. L'invenzione vise à Fournir des médicaments utilisables dans le traitement de boiteries apparaissant lors d'osteo-Arthrose, d'ostéochondrose, ou d'entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, legamenti des ou des aponévroses chez l'animale ne souffrant ni de fratture , ni d'arthrite, ni d'esostosi. L'invenzione si propone di fornire farmaci utili nel trattamento di zoppia che si verificano durante l'artrosi, osteocondrosi, o entesopatie inserzioni ossee dei tendini, legamenti e fascia in animali affetti o fratture o artrite, né esostosi. Parmi les facteurs suscettibili di déclencher de Telles boiteries, on peut Citer les sollecitazioni mécaniques constantes et / ou intenses de l'appareil locomoteur. Tra i fattori che potrebbero determinare tali zoppia includere costante meccanico e / o l'intensità del sistema muscolo-scheletrico. Chez un animale peu preparare un l'exercice fisico, l'intensité de la sollecitazione mécanique capace de déclencher une boiterie pourra être relativement faible. In un animale preparato per l'esercizio, l'intensità dello stress meccanico può innescare zoppia può essere relativamente bassa. A l'inversa, Chez un animale preparare un l'exercice fisico, la boiterie apparaîtra lorsqu'il sieri soumis à une sollecitazione mécanique dont la forza ou le caractère répétitif dépassera les CAPACITÀ de resistance de ses membres. Al contrario, in un animale preparato per l'esercizio fisico, apparirà zoppia se sottoposti a sollecitazioni meccaniche cui forza o ripetitività supera la resistenza dei suoi membri capacità. Certaines espèces animales sont più particulièrement ENCLINES uno sviluppatore di tipo ce de boiteries. Alcune specie animali sono particolarmente inclini a sviluppare questo tipo di zoppia. C'est notamment le cas des equidi. Questo è particolarmente caso Le di equini. De fait, Chez le cheval, l'appareil locomoteur est più fréquemment sollicité que celui d'autres espèces animales que ce soit lors de competizioni sportives ou lorsqu'il est utilisé comme monture par l'homme. Infatti, nel cavallo, il sistema muscolo-scheletrico è più frequentemente applicato di altre specie animali sia a manifestazioni sportive o quando utilizzato come cavalcatura dall'uomo. Dans cette espèce animale, les boiteries représentent une des principales entités cliniques nécessitant une consultazione veterinaria. In questa specie animale, zoppia rappresenta un importante entità cliniche che richiedono la consultazione veterinaria. Descrizione Leur clinique est bien connue; La loro descrizione clinica è ben noto; une revue assez esaustivo en est présentée dans le livre & quot; Les boiteries du Cheval & quot; Edite sous direzione d'la O ADAMS (Edizioni Maloine, 1990). una revisione abbastanza completo è presentato nel libro & quot; zoppia del cavallo & quot; pubblicato sotto la direzione di OR Adams (Edizioni Maloine, 1990). Parmi les boiteries Les plus fréquentes, on peut Citer l'éparvin osseux ou ostéoarthrose de l'étage distale du Tarse du cheval, les ostéochond rose du cheval, les entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, legamenti des ou des aponévroses du Cheval. Tra la zoppia più frequenti sono éparvin osso o artrosi del piano tarsale distale del cavallo, il cavallo ostéochond rose, entesopatie le inserzioni ossee dei tendini, legamenti e fascia del cavallo. Ainsi, selon un modo de réalisation préféré, l'invenzione concerne l'utilizzo de dérivés de l'acide bisphosphonique pour la préparation de médicaments destina au traitement de boiteries apparaissant lors d'osteo-Arthrose, d'ostéochondrose, ou d'entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, legamenti des ou des aponévroses, chez Le Cheval ne souffrant ni de fratture, ni d'arthrite, ni d'extostoses. Così, secondo una realizzazione preferita, l'invenzione riguarda l'uso di derivati dell'acido bisphosphonic per la preparazione di medicamenti per il trattamento della claudicazione appaiono durante osteoartrosi, osteocondrosi o entesopatia di inserzioni ossee tendini, legamenti e fascia, in cavalli con nessuna frattura o artrite né extostoses. Inoltre généralement, l'invenzione concerne l'utilizzo de dérivés de l'acide biphosphonique pour la préparation de médicaments destina au traitement des boiteries apparaissant lors d'osteo-Arthrose, d'ostéochondrose, ou d'entesopatie des inserimenti osseuses des tendini, des legamenti ou des aponévroses chez l'animale ne souffrant ni d'arthrite, ni de fratture, ni d'extostoses. Più in generale, l'invenzione riguarda l'uso di derivati dell'acido bisphosphonic per la preparazione di medicamenti per il trattamento della claudicazione appaiono durante osteoartrosi, osteocondrosi o osso entesopatia inserimenti di tendini, legamenti o fascia in animali o artrite o fratture né extostoses. extostose Par, sulla entend une forme particulière d'ossificazione ectopique. Con extostose significa una particolare forma di ossificazione ectopica. Les dérivés de l'acide bisphosphonique utilisables dans le cadre de l'invenzione ont versare formule générale. Derivati dell'acido bisphosphonic utilizzati nel contesto della presente invenzione hanno la formula generale: dans laquelle. in quale. - Ri représente un atomo d'hydrogène, un atome d'alogena, un HYDROXYLE, un aminoacido, un monoalchil (Cι-C) ammino, un dialchil (Cι-C 4) ammino; - Ri rappresenta un atomo di idrogeno, un atomo di alogeno, ossidrile, ammino, mono (Cι-C) alchilammino, di (Cι-C4) alchilammino; - R 2 représente un atomo d'alogena, un alkyle linéaire comportant de 1 à 5 Atomes de carbone non substitue ou substitue par un groupe choisi parmi un atome de chlore, un HYDROXYLE, un aminoacido, un monoalchil (Cι-C 4) amino , un dialchil (C-ι-C 4) ammino; - R 2 rappresenta un atomo di alogeno, un gruppo alchilico lineare avente da 1 a 5 atomi di carbonio sostituito o sostituito con un gruppo scelto tra un atomo di cloro, un ossidrile, ammino, mono (Cι-C 4) alchilammino. di (C-ι-C 4) alchilammino; un cicloalchile (C 3 - C) ammino, ou R 2 représente un fenossi, phényle un, un tiolo, un feniltio, un chlorophenylthio, un pyridyle, un pyridylméthyle, un 1-piridil-1 - hydroxyméthyle, un imidazolylméthyle, un thiomorpholin - 4-yle. un cicloalchile (C 3 - C) alchilammino, o R 2 rappresenta un fenossi, un fenile, un tiolo, un feniltio, un chlorophenylthio, un piridile, piridilmetile, 1-piridil-1 - hydroxyméthyle, un imidazolylmethyl, un thiomorpholin - 4- ile. Les sels de ces composés avec des acides ou des basi minéraux ou Organiques pharmaceutiquement acceptables sont également utilisables dans le cadre de l'invenzione. I sali di questi composti con acidi o basi farmaceuticamente accettabili inorganiche o organiche sono utilizzati anche nel contesto della presente invenzione. Des esempi de sels avec des acides sont les cloridrato, bromidrato, solfato, acetato, hydrogénosulfate, dihydrogénophosphate, metansolfonato, metilsolfato, maleato, fumarato, sulfonato, 2-naphtalènesufonate, glicolato, gluconato, citrato, isetionato, benzoato, salicilato, ascorbato, tartrato , succinato, lattato, glutarato, toluensolfonato et ascorbato. Esempi di sali con acidi sono cloridrato, bromidrato, solfato, acetato, idrogenosolfato, diidrogenofosfato, metansolfonato, metilsolfato, maleato, fumarato, solfonato, 2-naphtalènesufonate, glicolato, gluconato, citrato, isetionato, benzoato, salicilato, ascorbato, tartrato. succinato, lattato, glutarato, toluensolfonato e ascorbato. Comme exemple de sels avec des basi minérales ou Organiques, on peut Citer les sels d'ammonio ou les Sels de alcalins Métaux, tels que par exemple les Sels de sodio. Come esempi di sali con basi inorganiche o organiche comprendono sali di ammonio o sali di metalli alcalini, come ad esempio sali di sodio. Les idrata de ces composés sont de même utilisables selon l'invenzione. Gli idrati di questi composti sono altresì utili secondo l'invenzione. Ces composés sont notamment dans décrits EP 623 347. Parmi ces dérivés d'acide bisphosphonique, on peut Citer en particulier les composés suivants. Questi composti sono descritti in EP 623 347. Di questi derivati dell'acido bisphosphonic comprendono in particolare i seguenti composti: - L'acide 1 idrossi-etilidene bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est l'acide étidronique, et ses Sels de sodio; - Acido-1-idrossi-etilidene, la Denominazione Comune Internazionale è l'acido Etidronic e suoi sali di sodio; - L'acide 2-piridin-2-il-etilidene bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est l'acide piridronique, et ses Sels de sodio; - L'acido 2-piridin-2-il-etilidene, la Denominazione Comune Internazionale è acido piridronique e suoi sali di sodio; - L'acide dichlorométhylène bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est l'acide clodronique, et ses Sels de sodio; - Acido dichloromethylenebisphosphonic acido, la Denominazione Comune Internazionale è acido clodronico e suoi sali di sodio; - L'acide 3-ammino-1-idrossi-propilidene bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est l'acide pamidronique, et ses Sels de sodio; - L'acido 3-ammino-1-hydroxypropylidenebisphosphonic, la Denominazione Comune Internazionale è acido pamidronico e suoi sali di sodio; L'acide 4-amino-1-idrossi-butilidene bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est l'acide alendronique, et ses Sels de sodio; l'acido 4-ammino-1-idrossi-butilidene, la Denominazione Comune Internazionale è acido alendronico, e suoi sali di sodio; - L'acide 6-ammino-1-idrossi-hexylidène bisphosphonique et ses sels; - La 6-ammino-1-idrossi-acido hexylidene bisphosphonic e suoi sali; - L'acide phénoxyméthylène bisphosphonique et ses sels; - Phenoxymethylene acido bisphosphonic e suoi sali; - L'acide thiomorpholinométhylène bisphosphonique et ses sels; - Thiomorpholinométhylène acido bisphosphonic e suoi sali; L'acide 4-cloro-phénylthiométhylène bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est acide tiludronique et ses sels pharmaceutiquement acceptables, notamment Le Sel disodique; l'acido 4-cloro-phénylthiométhylène, la Denominazione Comune Internazionale è acido tiludronico e suoi sali farmaceuticamente accettabili, in particolare il sale disodico; - L'acide 1 idrossi-2- (piridin-3-il) etiliden bisphosphonique dont la dénomination comune internationale est acide risédronique et ses sels de sodio; - Acid-1-idrossi-2- (piridin-3-il) etiliden acido, la Denominazione Comune Internazionale è acido risedronico e suoi sali di sodio; - L'acide 1 idrossi-2- (imidazol-2-il) etil-1, 1- bisphosphonique et ses sels; - Acido 1-idrossi-2- (imidazol-2-il) etil-1, 1 acida bisphosphonic e suoi sali; - L'acide (cycloheptylamino) metilene bisphosphonique et ses sels; - Acid (cycloheptylamino) di metilene e loro sali; - L'acide 2-idrossi-2- (piridin-3-il) -1, 1- bisphosphonique et ses sels de sodio. - Acido 2-idrossi-2- (piridin-3-il) -1, 1 acida bisphosphonic e suoi sali di sodio. Selon la présente invenzione, l'utilizzo de l'acide tiludronique et de ses sels pharmaceutiquement acceptables, en particulier le sel disodique, ou de ses idrati est particulièrement préféré. Secondo la presente invenzione, l'uso di acido tiludronico e suoi sali farmaceuticamente accettabili, in particolare il sale disodico o idrato di esso è particolarmente preferito. Les dérivés de l'acide bisphosphonique sont connus versare inhiber la riassorbimento osseuse et diminuer l'activité des ostéoclastes, ainsi qu'il resulte notamment des articoli suivants. - «I difosfonati inibiscono la dissoluzione idrossiapatite in vitro e riassorbimento osseo in coltura tissutale e in vivo», FLEISCH H. RUSSELL R. FRANCIS M. Science 1969, 165, 1262-1264 - «Due modalità di azione dei bifosfonati sul riassorbimento osteoclastico di mineralizzata matrice », BOONEKAMP PM, VAN DER WEE-PALS LJA, van Wijk-LENNEP, Thesing CW, Bijvoet OLM, Bone Miner. 1986 1. 27-39 I derivati dell'acido bisphosphonic sono noti per inibire il riassorbimento osseo e diminuire l'attività degli osteoclasti, come emerge, in particolare, i seguenti articoli: - & quot; I difosfonati inibiscono idrossiapatite in vitro dissoluzione e riassorbimento osseo in coltura tissutale, e in vivo & quot ;. H. Fleisch, Russell R. FRANCIS M. Science 1969, 165, 1262-1264 - & quot; Due modalità di azione dei bisfosfonati sul riassorbimento osteoclastico di matrice mineralizzata & quot; BOONEKAMP PM VAN DER WEE-PALS AAJ van Wijk - LENNEP, Thesing CW, Bijvoet OLM, Bone Miner. 1986 1, 27-39 - «Dichlorométhylène bifosfonato (CI 2 MBP) inibisce il riassorbimento osseo per infortunio di osteoclasti che riassorbono CIMBP osso rivestiti», Flanaghan AM, - & quot; Dichloromethylene bifosfonati (Cl 2 MBP) inibisce il riassorbimento osseo attraverso osteoclasti lesioni a riassorbire Che rivestito CIMBP osso & quot; Flanaghan AM CHAMBERS TJ, Bone Miner. 1989 6, 33. TJ CHAMBERS, Bone Miner. 1989 6, 33. De nombreux dérivés de l'acide bisphosphonique sont en développement ou déjà commercializza en Médecine Humaine dans le traitement d'affetti osseuses. Molti derivati dell'acido bisphosphonic sono in sviluppo o commercializzati in medicina umana per il trattamento di disturbi ossei. Une Revue des Utilizzi Thérapeutiques de ces dérivés est présentée dans le livre «bifosfonati sulle ossa» Edite sous la direction de Bijvoet OLM, FLEISCH HA, CANFIELD RE et RUSSELL RGG (Elsevier Science BV, 1995). Una revisione degli usi terapeutici di questi derivati è presentato nel libro & quot; bifosfonati sulle ossa & quot; a cura sotto la direzione di Bijvoet OLM, Fleisch HA, RE e CANFIELD RUSSELL RGG (Elsevier Science BV, 1995). Les principales utilizzi concernent le traitement d'affetti osseuses Telles que la maladie de Paget ou l'Osteoporosi. Gli usi principali riguardano il trattamento delle malattie delle ossa come la malattia o osteoporosi di Paget. Les autres utilizzi usuellement décrites visent le traitement de l'hypercalcémie maligne, des tumeurs osseuses ou des metastasi osseuses. Altri usi descritti di solito bersaglio il trattamento di ipercalcemia maligna, tumori ossei o metastasi ossee. Su un également pu mettre en Évidence l'activité anti-infiammatori de certains dérivés de l'acide bisphosphonique dans un modèle d'arthrite, chez Le Rat, provoquée par injection de micobatterio. E 'stato anche in grado di dimostrare l'attività anti-infiammatoria di alcuni derivati dell'acido bisphosphonic in un modello di artrite in ratti, indotta mediante iniezione di micobatterio. Cependant les inventeurs n'ont pas connaissance de travaux démontrant l'activité anti-infiammatori de ces dérivés de l'acide bisphosphonique dans des patologie distinctes de l'arthrite ou plus généralement chez d'autres espèces. Tuttavia gli inventori non sono consapevoli del lavoro che mostra l'attività anti-infiammatoria di questi derivati dell'acido bisphosphonic artrite patologie separato o più in generale in altre specie. Inoltre récemment, il a été décrit L'intérêt de certains dérivés de l'acide bisphosphonique dans l'miglioramento de la réparation des fratture. Più recentemente, è stato descritto l'interesse per certi derivati dell'acido bisphosphonic nel miglioramento di riparazione delle fratture. Su se rapportera notamment à EP 600 834 ou US 5488041. Enfin, il a été démontré dans Ann. particolare si fa riferimento ad EP 600 834 o US 5488041. Infine, è stato dimostrato in Ann. Med. Med. Veterinario. Veterinario. vol. volo. 132, 198, p. 132, 198, p. 391-399, que le 3-ammino-1 - hydroxypropylidène-1, 1-bis-est phophonate Efficace Brandina nella prevenzione des esostosi. 391-399, come 3-ammino-1 - hydroxypropylidène-1, 1-bis-fosfonato è efficace nella prevenzione esostosi. Dans cette étude, l'ossificazione par induite soulèvement du périoste a été comme choisie modèle sperimentale. In questo studio, indotta sollevando l'ossificazione periostio è stato scelto come modello sperimentale. Bien que la présence d'esostosi puisse provoquer une boiterie chez l'animale, cette activité du 3-ammino-1 - hydroxypropylidène-1, 1-bis-fosfonato ne suggère nullement l'efficacité des fosfonati à traiter les boiteries apparaissant lors d ' artrosi osteo, d'osteocondrosi ou d'entesopatie. Anche se le esostosi presenza può causare zoppia negli animali, questa attività di 3-ammino-1 - hydroxypropylidène-1, 1-bis-fosfonato non fosfonati efficienza suggerimento trattamento zoppia che si verificano durante l'artrite osteo, osteocondrosi o entesopatie. Dans un autre domaine, il est également décrit l'usage des dérivés de l'acide bisphosphonique dans le par diagnostica scintigraphie de certaines affetti osseuses. In un'altra area, viene anche descritto l'uso dei derivati dell'acido bisphosphonic nella diagnosi mediante scintigrafia talune malattie ossee. Un exemple d'une telle utilizzo est rapporté par KEEGAN KG, WILSON DA, Lattimer CL. TWARDOCK AR, ELLERSIECK MR (Am. J. Vet. Res. 1996, 57, 415-421) dans l'évaluation scintigraphique du marquage par le 99m Tc-metilene difosfonato de la région naviculaire chez les chevaux présentant une boiterie localisée Au Sans pied qu'il soit fait du parlare bénéfice Clinique apporte par la fissazione du dérivé de l'acide bisphosphonique dans les os de la région palmaire. Un esempio di tale utilizzo è riportato da KEEGAN KG WILSON DA, Lattimer CL. TWARDOCK AR, MR Ellersieck (Am. J. Vet. Res., 1996, 57, 415-421) nella valutazione scintigrafia di marcatura da 99m difosfonato Tc-metilene della regione scafoide in cavalli con zoppia localizzata al piede, senza alcuna menzione di beneficio clinico derivante dal sequestro dell'acido bisphosphonic nelle ossa della regione palmare. Les Traitements médicaux Les plus usuellement prescrits lors de boiteries visent à soulager la douleur; Il trattamento medico più comunemente prescritti durante la zoppia ha lo scopo di alleviare il dolore; c'est le cas, par exemple, des traitements par des medicamenti anti-inflamr àtoires non stéroïdiens. questo è il caso, per esempio, il trattamento con farmaci non steroidei anti-inflamr Atory. Cependant, ces traitements sont dans la mesure insatisfaisants où ils ne soignent pas les lesioni à l'origine de l'infiammazione. Tuttavia, questi trattamenti sono insoddisfacenti, in quanto non trattano lesioni all'origine di infiammazione. Leur Efficacité est par ailleurs Limitee à la période d'amministrazione, les effets bénéfiques des anti-inflammatoires disparaissant dès la fin du traitement. La loro efficacia è limitata al periodo di somministrazione, gli effetti benefici di scomparsa antinfiammatorio alla fine del trattamento. Le repos est également souvent préconisé versare permettre le retour à un état normale de la région de l'appareil locomoteur à l'origine de la boiterie. Resto è anche spesso sostenuto per il ritorno a uno stato normale nella regione di muscolo-scheletrico causando zoppia. De façon più spécifique, Chez le cheval, l'utilizzo de ferrures ortopédici est conseillé. Più in particolare, nel cavallo, è consigliabile l'uso di hardware ortopedico. Inoltre particulièrement encore dans cette espèce animale, l'utilizzo de composés modifiant la vascolarizzazione de la région naviculaire est préconisé dans le traitement de la maladie naviculaire; In particolare in questa specie, l'uso di modificare composti vascolarizzazione della regione scafoide è raccomandato nel trattamento della malattia navicolare; Med. Med. Veterinario. Veterinario.
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